{"id":2881,"date":"2020-07-09T09:43:59","date_gmt":"2020-07-09T09:43:59","guid":{"rendered":"https:\/\/covid360.unl.pt\/?p=2881"},"modified":"2020-07-09T09:49:20","modified_gmt":"2020-07-09T09:49:20","slug":"covid-19-metabolismo-o-papel-da-enzima-de-conversao-da-angiotensina-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/covid360.unl.pt\/?p=2881","title":{"rendered":"COVID-19 & Metabolismo \u2013 O papel da enzima de convers\u00e3o da angiotensina 2"},"content":{"rendered":"\n

9 jul 2020<\/em><\/p>\n\n\n

\"\"In\u00eas Barreiros Mota<\/strong><\/em>
Nutri\u00e7\u00e3o e Metabolismo<\/em>
NOVA Medical School | Faculdade de Ci\u00eancias M\u00e9dicas<\/em><\/p>\n\n\n

A enzima de convers\u00e3o da angiotensina 2, mais conhecida pelo acr\u00f3nimo ECA2<\/strong> (ACE2-\u00a0<\/strong>Angiotensin-converting enzyme 2<\/em>), tem merecido destaque na comunidade cient\u00edfica na situa\u00e7\u00e3o atual da pandemia coronav\u00edrus-19 (COVID-19). A ECA2 \u00e9 uma ectoenzima ancorada na membrana citoplasm\u00e1tica, est\u00e1 inserida na membrana celular, apresenta atividade catal\u00edtica sobre diferentes substratos, e quando submetida \u00e0 a\u00e7\u00e3o de metaloprote\u00ednases, como ADAM17, perde o seu dom\u00ednio exterior dando origem \u00e0 ECA2 sol\u00favel.<\/p>\n\n\n\n

A ECA2 foi identificada em 2000 no decorrer das investiga\u00e7\u00f5es sobre as enzimas, os pept\u00eddeos e os recetores envolvidos no Sistema Renina-Angiotensina (SRA). De facto, a sua principal fun\u00e7\u00e3o \u00e9 a contra regula\u00e7\u00e3o da ativa\u00e7\u00e3o do SRA, sendo respons\u00e1vel pela convers\u00e3o da Angiotensina I em Angiotensina 1-9 e, principalmente, da Angiotensina II em Angiotensina 1-7.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

Deste modo, a ECA2 assume um papel\u00a0major<\/em>\u00a0ao mitigar o efeito pr\u00f3-inflamat\u00f3rio mediado pela Angiotensina II, e mais ainda, ao originar a Angiotensina 1-7 que desencadeia uma resposta anti-inflamat\u00f3ria.<\/p>\n\n\n\n

Ao longo destes 20 anos, os estudos revelaram que o mRNA da ECA2 est\u00e1 presente em quase todos os \u00f3rg\u00e3os, contudo a sua express\u00e3o proteica ocorre principalmente no pulm\u00e3o, cora\u00e7\u00e3o, rim, f\u00edgado, c\u00e9rebro, intestino e tecido adiposo participando no metabolismo de outros pept\u00eddeos vasoativos, no transporte intestinal de amino\u00e1cidos e no metabolismo das prote\u00ednas \u03b2-amil\u00f3ide no c\u00e9rebro.<\/p>\n\n\n\n

Em 2003, descobriu-se que a ECA2 \u00e9 o recetor do coronav\u00edrus SARS (SARS-CoV) e, em 2020, do novo coronav\u00edrus SARS-CoV-2. Os v\u00edrus infetam as c\u00e9lulas do hospedeiro atrav\u00e9s da prote\u00edna S que se divide na subunidade S1, respons\u00e1vel pela liga\u00e7\u00e3o ao recetor membranar, e na subunidade S2, respons\u00e1vel pela fus\u00e3o com a membrana celular, tendo o dom\u00ednio de liga\u00e7\u00e3o ao recetor do SARS-CoV-2 maior afinidade.<\/p>\n\n\n\n

A liga\u00e7\u00e3o do SARS-CoV-2, n\u00e3o s\u00f3 permite a infe\u00e7\u00e3o do indiv\u00edduo, como diminu\u00ed a concentra\u00e7\u00e3o de ECA2 dispon\u00edvel, e consequentemente aumenta o r\u00e1cio de Angiotensina II\/Angiotensina 1\u20137. A Angiotensina II \u00e9 um mediador inflamat\u00f3rio que atrav\u00e9s da via sinaliza\u00e7\u00e3o de NFkB induz a express\u00e3o de v\u00e1rias citocinas inflamat\u00f3rias, que ativa o fator de crescimento do tecido conjuntivo e que atrav\u00e9s das esp\u00e9cies reativas de oxig\u00e9nio promove a ativa\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos que, por sua vez, s\u00e3o secretores de citocinas inflamat\u00f3rias. Entre estas citocinas, destaca-se o TNF-\u03b1, respons\u00e1vel pela polariza\u00e7\u00e3o dos macr\u00f3fagos no fen\u00f3tipo M1, pr\u00f3-inflamat\u00f3rio, criando um c\u00edrculo vicioso que potencia a ocorr\u00eancia do \u201ccytokine storm<\/em>\u201d e que se pode manifestar na s\u00edndrome de ativa\u00e7\u00e3o macrof\u00e1gica.<\/p>\n\n\n\n

De facto, os acontecimentos descritos potenciam a fibrose pulmonar e a inflama\u00e7\u00e3o grave, com aumento da permeabilidade vascular, culminando na s\u00edndrome respirat\u00f3ria aguda grave (SARS), caracter\u00edstica da COVID-19. Contudo, s\u00e3o tamb\u00e9m acontecimentos comuns a diferentes patologias como a aterosclerose, diabetes mellitus<\/em>, hipertens\u00e3o e hiperlipidemia, em que o estado de inflama\u00e7\u00e3o exacerbado interfere com o sistema imunol\u00f3gico, reduz a capacidade de combater a infe\u00e7\u00e3o, e poder\u00e1 explicar a maior severidade da COVID-19 aquando da coexist\u00eancia de comprometimento metab\u00f3lico, e vice-versa.<\/p>\n\n\n\n

Por \u00faltimo, n\u00e3o poderia deixar de referir dois aspetos extremamente relevantes nesta inter-rela\u00e7\u00e3o entre a ECA2 e a maior preval\u00eancia de COVID-19 em indiv\u00edduos com doen\u00e7as metab\u00f3licas:<\/p>\n\n\n\n

\u2013 o \u201ceixo intestino-pulm\u00e3o\u201d, pois a express\u00e3o da ECA2 em toda a superf\u00edcie do l\u00famen do trato gastrointestinal, principalmente na primeira por\u00e7\u00e3o, faz deste um potencial reservat\u00f3rio e local secund\u00e1rio para a infe\u00e7\u00e3o ent\u00e9rica por SARS-CoV-2. Estudos descrevem que a maior ou menor express\u00e3o intestinal da ECA2 est\u00e1 associada \u00e0 maior ou menor integridade da barreira intestinal, respetivamente. A infe\u00e7\u00e3o por SARS-CoV-2 compromete a integridade da barreira intestinal, levando \u00e0 transloca\u00e7\u00e3o bacteriana e dissemina\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica de endotoxinas e metabolitos microbianos, o que poder\u00e1 prejudicar a resposta imunol\u00f3gica do indiv\u00edduo ao SARS-CoV-2. Mais ainda, as v\u00e1rias patologias metab\u00f3licas caracterizam-se pela disbiose intestinal, diminui\u00e7\u00e3o da diversidade e densidade de microrganismos, e inflama\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica agravando o quadro cl\u00ednico dos indiv\u00edduos com COVID-19, determinando a severidade e o desenvolvimento da patologia. Por outro lado, um\u00a0estudo piloto<\/a>\u00a0j\u00e1 descreveu quais as altera\u00e7\u00f5es no microbiota em indiv\u00edduos com COVID-19\u00a0 ao longo do per\u00edodo de hospitaliza\u00e7\u00e3o, e verificaram que v\u00e1rias esp\u00e9cies do g\u00e9nero\u00a0Bacteroides<\/em>, que diminuem a express\u00e3o intestinal da ECA2 no intestino de Ratinho, correlacionam-se inversamente com a carga de SARS-CoV-2 nas amostras fecais;<\/p>\n\n\n\n

\u2013 o tecido adiposo \u00e9 um dos locais com maior express\u00e3o da ECA2 e cuja express\u00e3o est\u00e1 aumentada no adip\u00f3cito hipertr\u00f3fico, pelo que serve como reservat\u00f3rio do v\u00edrus e tem capacidade de secretar Angiotensina II. Mais ainda, a sobrexpress\u00e3o de citocina pr\u00f3s-inflamat\u00f3rias no tecido adiposo visceral contribui ocorr\u00eancia do \u201ccytokine storm<\/em>\u201d e comprometimento da resposta imune ao SARS-CoV-2, explicando a maior preval\u00eancia de COVID-19 nos indiv\u00edduos obesos.<\/p>\n\n\n\n

Assim conclui-se que a ECA2 assume um papel preponderante na infe\u00e7\u00e3o pelo SARS-CoV-2, no desenvolvimento e severidade da COVID-19 e que a modula\u00e7\u00e3o quer do microbiota intestinal, quer do tecido adiposo, pela ado\u00e7\u00e3o de estilos de vida mais saud\u00e1veis, poder\u00e1 ser determinante, tamb\u00e9m, no desenvolvimento desta patologia, devendo ser tida em considera\u00e7\u00e3o nos trabalhos de investiga\u00e7\u00e3o futuros que visam o desenvolvimento de estrat\u00e9gias preventivas e terap\u00eauticas adequadas para a COVID-19.<\/p>\n\n\n\n

*Artigo publicado no portal Viver Saud\u00e1vel<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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